panda 导语：慢性肉芽肿病(CGD)是一种遗传异质性疾病，特征为反复发生危及生命的细菌和真菌感染及肉芽肿形成。大多数患者在5岁前得到诊断。CGD由吞噬细胞中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶缺陷所致，后者由吞噬细胞氧化酶(phox)构成，这种酶复合体负责吞噬细胞的呼吸爆发。
一、慢性肉芽肿病发病机制复杂，与NET不能正常形成相关
1、固有免疫受体
异物如细菌、真菌和寄生虫存在高等生物不具有的分子。微生物的这些分子成分称为病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMPs)，由统称为模式识别受体的受体[包括Toll样受体(Toll-like receptor, TLR)]识别。
相较于一般细菌性肺炎患者，CGD患者表达的几种中性粒细胞受体水平更低，包括TLR(TLR5和TLR9)、补体受体(CD11b、CD18和CD35)和一种趋化因子受体(CXCR1)。相较之下，无CGD的肺炎患者中这些蛋白质的表达一般高于正常水平。表达下降会导致中性粒细胞激活(TLR5)、吞噬作用(CD11b/CD18)和趋化作用(CXCR1)受损。TLR5和CD18的表达水平可能与CGD疾病严重程度相关。
2、中性粒细胞胞外诱捕网
中性粒细胞即使经过细胞凋亡后也可以继续参与抗微生物活动。在中性粒细胞死亡期间，细胞核肿胀、染色质分解、大量松散的DNA链条被排出细胞，同时排出来自细胞质溶胶的蛋白、颗粒和细胞核自身的组蛋白。这些中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap, NET)缠住细菌和真菌，并可能促进胞外杀灭这些微生物。NET的形成可能因过氧化氢而增强，因此CGD患者不能形成正常的NET。
二、确诊慢性肉芽肿病的手段有哪些呢？NBT试验，被应用于慢性肉芽肿确诊
1、氮蓝四唑试验（NBT）
2、基因检测
专门的商业性实验室和某些三级转诊中心可以做基因检测。最常见的p47phox缺陷由假基因转换引起，基因检测可能难以发现，常规测序可能漏检。对于这种情况，免疫印迹技术或流式细胞计可显示蛋白缺失。也可扩增各种假基因，以证实功能性等位基因丢失。
3、产前诊断
如果已知一位CGD家庭成员的确切基因突变，可通过绒毛膜绒毛或羊水取样进行胎儿基因分型。另一种检测方法是获取胎血样本行DHR试验。
三、慢性肉芽肿病的治疗手段有哪些呢？成功的造血干细胞移植是治愈该病的唯一手段
（一）预防性治疗
1、使用干扰素-γ进行免疫调节治疗
一项国际多中心随机试验对IFN-γ预防性治疗进行了研究。128例CGD患者(中位年龄15岁，范围4-24岁)接受了IFN-γ(50μg/m2)或安慰剂，皮下注射，一周3次，平均持续8.9个月。随访期间，安慰剂组46%的患者至少发生了1次严重感染，而IFN-γ治疗组该比例为22%。随机分组后12个月时，IFN-γ组中有(77±0.06)%[均值±标准误(standard error, SE)]的患者未发生严重感染，而安慰剂组中只有(30±0.11)%的患者未发生严重感染。
这种改善独立于年龄、CGD基因型或同时使用其他预防性药物。然而，在接受治疗的患者中，吞噬细胞生成超氧化物方面并无改善。此外，结果发现曲霉菌(Aspergillus)感染并未减少。
该随机试验的一个主要局限性为排除了其他实验性药物，包括当时的伊曲康唑。在更早期针对IFN-γ预防性治疗的观察性研究中，大多数患者未接受伊曲康唑，这些试验的结果与该随机试验的结果相一致。3项前瞻性非盲Ⅳ期研究证实IFN-γ治疗可使严重感染的发生率降低，发生率范围为0.13/患者-年到0.4/患者-年。
然而，一项前瞻性研究比较了TMP-SMX和伊曲康唑联合或不联合IFN-γ，发现重度感染的发生率无变化(两组都为0.01例/患者-年)。因此，许多研究认为在TMP-SMX基础上加用IFN-γ预防性治疗可使患者获益。然而，尚不清楚在TMP-SMX联合伊曲康唑治疗之上IFN-γ预防性治疗可带来多少额外获益(如果有的话)。
2、CGD患者的疫苗接种
CGD患者接种卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin, BCG)后可能发生局部和区域性重度BCG疾病，因此禁用该疫苗。最好避免接种细菌活疫苗，如沙门菌属(Salmonella)疫苗。由于CGD患者可正常应对病毒感染，推荐接种病毒活疫苗。推荐接种所有的灭活疫苗或亚单位疫苗，接种程序与正常儿童相同。
（二）治愈性治疗
成功的造血干细胞移植是CGD的根治性治疗。随着成功率升高以及并发症发病率和死亡率降低，早期HCT已成为CGD患者的一种令人满意的合适选择。CGD患者HCT后的无事件生存率估计>80%；总生存率约90%，生存质量也改善；移植结局会继续改善。
结语：慢性肉芽肿病(CGD)是一种遗传异质性疾病，大多数患者在五岁之前能够得到诊断。根据性别、血亲关系、发病年龄及严重程度，临床病史通常能提示是常染色体隐性遗传还是X-连锁疾病。基于中性粒细胞功能异常做出CGD诊断后，应进行基因检测。推荐测序phox基因，以确定确切的分子缺陷。
用户评论
我真是太高兴了！终于有人发现了慢性肉芽肿病和基因之间的关系。这让我对寻找根治方案有了期待。不过造血干细胞移植风险真的蛮高的啊，需要好好考虑。
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感觉这个研究方向很新奇很有潜能。但对于像我这样的普通人来说，造血干细胞移植听起来还是太复杂和危险了，希望会有更安全、更便携的治疗方案出现吧！
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我一直都在努力应对慢性肉芽肿病带来的困扰，这个研究让我看到了希望之光！希望能尽快把技术成熟化，让更多患者受益。
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遗传有关？我以前一直以为只是自身免疫的问题。现在看来情况比我想象复杂多了，造血干细胞移植听起来确实很有挑战性。
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终于明白慢性肉芽肿病和基因的联系了！太好了！之前一直在找答案，这个研究真是太棒啦！造血干细胞移植也是个很好的未来方向，希望能尽快应用于临床。
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这篇文章让我受益良多！我本来就对基因遗传方面非常好奇，这个研究刚好满足我的兴趣。造血干细胞移植虽然风险较高，但对治愈慢性肉芽肿病来说确实很有潜力。
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我是患者家属，看到这个研究消息真的很振奋人心！但我们更关注的是造血干细胞移植的安全性，希望相关机构能对这个问题进行更多研究，保障患者的权益。
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遗传基因和慢性肉芽肿病之间的关系？这真是个全新的发现！希望能有更多研究去证实这个结论。造血干细胞移植听起来也蛮复杂的过程，需要仔细了解才行。
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这个研究报告太专业了，不太好理解。不过我可以感受到作者对慢性肉芽肿病的关注和研究热情，希望能够早日找到治愈方法！
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我曾患有慢性肉芽肿病，深知它带来的痛苦。基因有关的发现让我感到欣喜，同时也更加期待造血干细胞移植技术的发展，希望能为更多患者带来福音！
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感觉这篇文章写的有点抽象，对我来说不太具体啊！我希望看到更详细的临床案例和数据分析，这样才能更有说服力。
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我一直认为慢性肉芽肿病是免疫系统的问题，没想到居然跟基因有关！太新奇了！虽然造血干细胞移植风险较高，但也值得期待技术的进步。
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这个研究对慢性肉芽肿病的治疗带来了新的希望！造血干细胞移植技术的进一步发展会为患者带来更光明的前景。然而，需要关注的是移植风险和成本问题，希望能有更多完善的医疗方案。
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说实话，我对基因学不太了解，这篇博文让我对慢性肉芽肿病有了更深刻的认识。造血干细胞移植确实是一个很复杂的技术，希望以后可以更加普及!
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慢性肉芽肿病一直是个困扰人的疾病，这个研究让我们看到了治愈的可能性！造血干细胞移植虽然风险较高，但对于一部分患者来说可能是唯一的选择。 期待未来的医疗科技能够带来更安全、更可靠的治疗方案。
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对基因和疾病的研究真是越来越深入了！这个研究让我对慢性肉芽肿病有了新的理解。造血干细胞移植听起来很 advanced, 需要更多时间和技术来完善
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作为一名医生，我感到非常欣慰看到这种关于慢性肉芽肿病的最新研究成果。基因和疾病之间的联系一直是医学领域最关键的研究方向之一，相信这项技术能够带来更大的突破！
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很高兴看到有学者们致力于解决慢性肉芽肿病这个难题。造血干细胞移植听起来很复杂，但如果真能治愈这种疾病，那将是一项巨大的进步！希望未来会有更多研究来支持这一成果
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用户评论
听说成功进行造血干细胞移植可以治愈慢性肉芽肿病，真是太好了。
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这是我听到的最好的消息之一！希望这项技术能帮助更多患者重获健康。
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太棒了，这对我来说是个很大的鼓舞，我的亲戚就是患这种病的。
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真的非常感谢那些致力于研究治疗这类疾病的人士。
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这个发现对医学界来说是一个巨大的突破。
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我总是担心遗传问题会导致家人患病，现在至少有了解决方案。
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我对这些医生和科学家表示敬意，他们真是英雄。
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我希望这个治疗方法很快就能普及开来，让更多人受益。
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每次听到关于新的医疗技术的新闻都让我充满希望。
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很高兴看到我们的科技在不断进步，能够攻克这样的难题。
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我很期待未来能有更多的治疗方法出现，拯救更多的人。
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我感到很幸运生活在这样一个不断进步的时代。
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对于那些在等待治疗的病人来说，这是一个非常好的消息。
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我一直相信科学的力量，这次再次得到了证实。
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如果需要的话，我也会考虑成为捐献者，尽自己的一份力量。
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这是一个很好的例子，证明了我们不是无能为力的。
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我为所有受慢性肉芽肿困扰的人们祈祷。
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我相信爱是战胜一切困难的强大武器。
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让我们继续支持科学研究，为了人类的幸福和健康。
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