医声医事｜王倩教授：结缔组织病相关肺动脉高压的疾病概况及治疗策略肺高压动脉怎么形成的

由国家风湿病数据中心（CRDC）、中国系统性红斑狼疮研究组（CSTAR）、北京市医学奖励基金会共同主办的“2017中国风湿病信息论坛暨第七届CSTAR论坛”于2017年7月20日至22日在北京成功举办。

会上，《风湿病世界》有幸就“结缔组织病相关肺动脉高压的疾病概况与治疗策略”采访了中华医学会风湿病分会青年委员会副主任委员、中华医学会风湿病与免疫分会青年委员会副主任委员、北京市风湿病学分会委员兼秘书长、中华医学会心脏重症监护分会委员王倩教授。

肺动脉高压（PAH）是呼吸系统多种结缔组织疾病（CTD）的表现之一，其发病机制尚不十分清楚，由于其发病晚、症状不典型，大多数患者诊断时已发展为肺心病，增加了治疗难度、预后不良、死亡率高。因此，对CTD相关PAH的早期诊断和及时合理治疗至关重要。

CTD 相关 PAH 的流行病学和生存率

CTD相关PAH患者是一类非常特殊的人群，他们往往因为出现肺动脉高压症状就诊于心血管科，或者因为结缔组织病就诊于风湿科。从心血管科来看，CTD相关PAH患者约占全部PAH患者的25%~30%，也就是说每4个PAH患者中，就有1个患有CTD相关PAH。但风湿科不同疾病中CTD相关PAH患者的比例差异很大。其中，最容易引发PAH的CTD是系统性硬化症（俗称硬皮病），发病率为15%~25%，也就是说每5个系统性硬化症患者中，就有1个会在病程中发生PAH，其次是干燥综合征（约12%）和系统性红斑狼疮（3.89%）。 虽然其他CTD相关PAH如系统性红斑狼疮、干燥综合征等发病率较低，但PAH是一种非常严重的疾病，影响患者的心脏功能和生活质量，甚至危及生命。

20世纪80年代初期，全部PAH患者的生存期约为2.8年，而CTD相关PAH患者的生存期更短，若治疗不善，生存期甚至不足1年。近年来，由于风湿病学、免疫学治疗学的进展，PAH靶向治疗药物的发明和广泛应用，以及临床医生对PAH的重视，在疾病早期就发现并积极治疗，大大改善了CTD相关PAH患者的预后。例如，我国的研究数据显示，系统性红斑狼疮相关PAH患者的5年生存率可达70%～80%，而系统性硬化症相关PAH患者的5年生存率也可达到50%左右。

系统性硬化症相关肺动脉高压与其他慢性疾病的发病机制和治疗差异

不同CTDs相关PAH的发病机制不同。如前文所述，虽然同为CTD，但系统性红斑狼疮相关PAH与系统性硬化症相关PAH患者积极治疗后5年生存率仍有差异。相关研究表明，早期系统性红斑狼疮相关PAH患者经过积极治疗，很多患者病情可逆转，而系统性硬化症相关PAH患者的治疗结局则有所不同。

目前推测系统性红斑狼疮相关PAH是由于患者体内产生的自身抗体诱发肺血管炎症所致，若在发病早期给予激素、免疫抑制剂等积极抗炎治疗，多数患者的病情状态可以逆转，甚至停药后远期随访不会再发生PAH。

系统性硬化症相关PAH的发生主要是由于血管收缩和血管舒张异常所致，持续的血管收缩会导致血管结构的改变，因此病情很难逆转。目前由于系统性硬化症的诊断标准和方法已经有了很大的提高，患者可以早期发现，通过激素联合免疫抑制治疗、免疫联合PAH靶向治疗、一种或多种PAH药物联合治疗等治疗方法，系统性硬化症相关PAH患者的预后仍然能够得到很大的改善。

CTD 相关 PAH 的药物选择和治疗策略

目前针对CTD相关PAH不同发病机制的治疗药物主要有三类：内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶5抑制剂、前列环素类似物。目前尚无研究数据能够解释这三类药物对CTD相关PAH或所有PAH患者治疗效果的优劣。因此药物的选择主要依据患者的基础疾病、合并症以及用药途径的便捷性。目前临床治疗策略主要有序贯联合和初始联合治疗方法。

序贯联合治疗：若一种药物治疗无效，可加入第二种甚至第三种药物联合治疗；

初始联合：在开始治疗时，选择2种或2种以上药物联合治疗，此方法是目前国际PAH治疗策略中的热门研究课题，相信不久的将来会有更多的研究数据证实其有效性，指导临床用药选择。

综上所述，早期诊断、积极治疗CTD相关PAH将大大改善患者的预后。

专家名片

王倩，北京协和医院风湿免疫科副主任医师、副教授、硕士生导师，2002年毕业于北京协和医学院八年制临床医学专业，获博士学位。

学术职务：

中华医学会风湿病分会青年委员会副主任委员

中华医学会风湿免疫学分会青年委员会副主任委员

北京风湿病学会委员、秘书长

中华医学会心血管病与危重病分会委员

中国系统性红斑狼疮研究协作组（CSTAR）执行委员会秘书

《中华临床免疫与变态反应杂志》和《中华临床医师杂志》编委

擅长类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎等常见风湿性疾病的诊治，对风湿性疾病合并肺动脉高压、间质性肺病等严重并发症患者诊治有丰富的临床经验。

主持国家自然科学基金项目2项、医学部科研基金项目1项、北京协和医院杰出青年基金项目1项、教学基金项目1项，作为科研骨干参与国家11.5、863项目等多项国家重大项目及4项国际多中心临床药物试验，发表SCI论文11篇、相关专业论文30余篇，参编专著10余部（其中英文1部），研究成果多次在美国、欧洲、亚太、中国、日本、韩国等国家风湿病学年会上发表，并荣获2015年度JCR青年游记奖。