西替利嗪和氯雷他定都是第二代抗组胺药,临床应用十分广泛。西替利嗪和氯雷他定有什么区别?两者合用是否合理?如何选择以降低用药风险?如何用药以提高临床疗效?
1.西替利嗪与氯雷他定的区别
西替利嗪、氯雷他定等第二代抗组胺药脂溶性低,很少透过血脑屏障,几乎没有嗜睡副作用。
需要注意的是,第二代抗组胺药并非绝对没有嗜睡作用,与氯雷他定相比,西替利嗪的镇静作用更强,因此司机、机器操作人员或高空作业人员应慎用西替利嗪。
如果对西替利嗪的不良反应比较敏感,建议晚餐时服用,也可以早晚各服用一次,每次5mg。
约70%的西替利嗪以原型经尿液排出,极少量经肝脏代谢,因此发生相互作用的可能性较低。
氯雷他定主要经CYP3A4和CYP2D6代谢,与CYP3A4抑制剂如红霉素、克拉霉素、西咪替丁、氟康唑,CYP2D6抑制剂如氟西汀合用时应谨慎。
西替利嗪和氯雷他定的妊娠安全级别为B。
但国内药品说明书将妊娠及哺乳期妇女列为西替利嗪的禁忌症,将氯雷他定的注意事项列为孕期及哺乳期妇女。
特别提醒:
氯雷他定的主要活性代谢物对于妊娠安全性被归类为C;
虽然妇女在妊娠早期每日使用10毫克氯雷他定不会导致先天畸形的风险显著增加,但有报道称使用氯雷他定后,新生儿会出现尿道下裂。
2. 处方审核
处方1
患者为42岁男性,诊断为慢性荨麻疹,医生开了西替利嗪片,30毫克,每天一次。
处方2
患者,女性,51岁,诊断为慢性荨麻疹,医生开了西替利嗪片,10毫克,每天一次,氯雷他定片,10毫克,每天一次。
处方三
患者男性,43岁,诊断为慢性荨麻疹,医生给开了氯雷他定片,10毫克,每天一次;地氯雷他定片,5毫克,每天一次。
这三个药方合理吗?
1. 处方 1 是未按说明书使用药物。
西替利嗪片的用法用量是成人一次10mg,一天1次,而本处方中西替利嗪的用量是一次30mg,一天1次,属于标示外使用。
2. 第二张处方和第三张处方被视为重复用药。
氯雷他定片,成人一次10mg,每日一次;地氯雷他定片,成人一次5mg,每日一次。用法用量与药品说明书一致。
3.三方均符合临床诊疗指南。
对于慢性荨麻疹,第二代抗组胺药是首选药物。
若常规剂量使用1-2周后症状仍不能有效控制,可以更换抗组胺药种类,或与其他第二代抗组胺药联合使用,或在患者知情同意的情况下将原抗组胺药剂量增加2-4倍。(2018年《中国荨麻疹诊治指南》)
4.氯雷他定可与地氯雷他定联合使用。
地氯雷他定是氯雷他定的主要活性代谢产物。
氯雷他定与地氯雷他定合用,相当于加大剂量;第二代抗组胺药除具有抗组胺作用外,还有很强的抗炎作用,氯雷他定与地氯雷他定合用抗炎作用增强;氯雷他定起效时间为2小时,地氯雷他定起效时间约为30分钟,起效时间具有互补性。
综上所述,这三方药方均较为合理。
3.按时服药
抗组胺药不是真正的受体拮抗剂 - 它们阻断组胺与 H1 受体的结合,而是受体逆激动剂 - 当与 H1 受体结合时,它们将活化的 H1 受体转化为失活的 H1 受体。
因此,H1受体拮抗剂对已经出现的临床症状没有作用,但可以阻断(缓解)新症状的出现;H1受体拮抗剂需要“按时”服用,而不是“按需”服用。
例如,用于治疗慢性荨麻疹时,第二代抗组胺药的疗程一般为3至6个月,治疗期间必须“按时”规律服药,不能“按需”服药,如果症状消失后停药,症状再次出现后再用药,疗效不佳。